
圖片來源:BBC中文
新型冠狀病毒疫情爆發(fā)以來,令人憂慮的因素除了傳播率高外,亦因為新疫癥并不容易實時找出明確的治療方案。除了物理隔離和防控,沒有有效的醫(yī)療救治方案或者特效藥,現(xiàn)有的醫(yī)療手段更多針對病人呼吸困難等癥狀,尚沒有針對新冠病毒的特效藥。
中國專家從疫癥爆發(fā)開始,便嘗試采用不同的藥物,希望找出有效治療方法。
醫(yī)生們主要參考過往應(yīng)對不同肺炎、非典(SARS,沙士)及中東呼吸道綜合癥(MERS)時的經(jīng)驗來考慮用藥。每當(dāng)個別藥物被指初步有效時,各地政府及醫(yī)院便會考慮進(jìn)行采購,進(jìn)行臨床測試。
哪些藥物被寄予厚望?
美國藥廠吉利德科學(xué)(Gilead Sciences)所研制的瑞德西韋(Remdesivirr),早前被用于治療美國首宗新冠患者,效果顯著,成為世界衛(wèi)生組織目前唯一點名稱「具實際效果」的藥物。
根據(jù)中國國家衛(wèi)健委發(fā)表的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》,中方建議的治療藥物包括:干擾素、利巴韋林、抗瘧疾藥物磷酸氯喹、抗流感的阿比多爾、抗愛滋的利托那韋及洛那韋等等。
這些藥物被不同的專家提及,可以抑制新冠病情。這些消息令生產(chǎn)藥物的公司股價急升,中國政府要求這些藥廠加速生產(chǎn)。
但專家提醒,這些藥物雖然為治療帶來曙光,但要經(jīng)過更詳細(xì)的復(fù)檢和臨床試驗,才能進(jìn)一步斷定藥物的成效,但在疫情嚴(yán)峻之際,去實行高標(biāo)凖的臨床試驗并不容易,而一些藥物及臨床測試亦引發(fā)憂慮和爭議。
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阿比多爾之爭
阿比多爾(Arbidol)是前蘇聯(lián)在1970年代開始研發(fā)的抗流感藥物,十幾年前得到俄羅斯政府大力推動,讓這款藥物比進(jìn)口成藥便宜,一盒僅約5美元,成為俄羅斯最熱門的流感藥物之一,也是俄羅斯自制藥品中的招牌。
但這款藥物多年來得不到歐美當(dāng)局承認(rèn)。數(shù)據(jù)顯示,2006年,美國一間藥廠試圖引入阿比多爾,并強(qiáng)調(diào)多國已有不同研究顯示,阿比多爾在抑制流感病毒上有成效。
但美國負(fù)責(zé)審批的學(xué)者當(dāng)時說,中俄驗證方式不符合美國的檢測標(biāo)凖,例如,俄羅斯觀察藥物反應(yīng)時間為17小時,但美國則要求觀察72小時,希望得到更全面的結(jié)果。另外,中俄研究傾向看藥物抑制病毒的程度,但美國額外要求加入一種名為中性紅細(xì)胞的毒性測定,這亦是美方拒絶引入阿比多爾的原因。
中國和俄羅斯早已承認(rèn)這種藥物的功效,并得到兩國藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn),用于流感治療。但美國官方認(rèn)為,這款藥物的成效并未得到廣泛認(rèn)同。根據(jù)中國專家的研究,阿比多爾不良反應(yīng)發(fā)生率約6.2%,主要是惡心、腹瀉、頭暈。
雖然西方國家未有接受這款藥物,但近年爆發(fā)的多宗傳染病,一些醫(yī)生也會嘗試使用阿比多爾,特別是針對呼吸道感染及蚊蟲傳播的疾病。
有一些零星研究指,阿比多爾對非典和中東呼吸道綜合癥有一定抑制作用,但因為這些病的患者人數(shù)在疫情過后下降,無法完成更大規(guī)模和更多臨床測試。
2006年,中國開始引入阿比多爾。根據(jù)中國國家藥品監(jiān)督管理局資料,目前可以生產(chǎn)阿比多爾的企業(yè)包括:江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)、江蘇漣水制藥、石家莊四藥、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)、海南先聲藥業(yè)及石家莊中碩制藥。
據(jù)中國媒體報導(dǎo),江藥吳中在阿比多爾的市占率最高,但阿比多爾占江藥吳中收入僅1%,此前,這藥物在中國國內(nèi)并未十分著名。
中國工程院院士、國家衛(wèi)健委高級別專家組成員李蘭娟團(tuán)隊,2月4日曾高調(diào)表示,阿比多爾能有效抑制病毒,消息令有生產(chǎn)這種藥的藥廠股價上升,亦有公司希望申請加入生產(chǎn)行列。
中國當(dāng)局按李蘭娟的建議,把此藥列入《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》,不過其公布的數(shù)據(jù)遭其他專家質(zhì)疑。
李蘭娟團(tuán)隊發(fā)表的數(shù)據(jù)說,在體外細(xì)胞實驗中顯示,阿比多爾在10至30微摩爾濃度下,與藥物未處理的對照組比較,能有效抑制冠狀病毒達(dá)60倍。
但據(jù)中國《財新網(wǎng)》報道,多位專家質(zhì)疑李蘭娟的數(shù)據(jù),其中,美國亞利桑那大學(xué)藥學(xué)院助理教授王俊說,李蘭娟團(tuán)隊宣布的阿比多爾體外抑制病毒有效濃度太高,意味如果要在體內(nèi)都產(chǎn)生同樣作用,病人要服用上百克、很高劑量的藥物。
雖然一些研究稱阿比多爾對抑制冠狀病毒病情有用,但王俊指,目前是沒有任何公開發(fā)表的實驗數(shù)據(jù),證明藥物對新冠病毒、非典及中東呼吸道綜合癥的病毒「復(fù)制」具有抑制作用。他說,阿比朵爾所作用的病毒蛋白「只在流感病毒上存在」,在新型冠狀病毒上是不存在。
李蘭娟團(tuán)隊并沒有回應(yīng)財新網(wǎng)的報導(dǎo)。不過,一些醫(yī)生表示,此藥對病人似乎有幫助。北京佑安醫(yī)院感染綜合科主任梁連春2月8日也對媒體表示,部分患者在使用阿比朵爾后,癥狀恢復(fù)快,病程縮短。
生產(chǎn)阿比多爾的藥廠內(nèi)部研究有不同結(jié)果。石藥集團(tuán)表示,經(jīng)綜合評估,確定阿比多爾可能對新冠病毒存在抑制作用,會進(jìn)行進(jìn)一步研究。江蘇吳中2月初則稱,目前尚無充足臨床研究顯示,該產(chǎn)品對新冠病毒有療效,但藥品對其他冠狀病毒有效,在需求增加下已增加產(chǎn)量。
中國政府把阿比多爾納入治療方案后,緊急要求石藥集團(tuán)和石家莊四藥制造及運(yùn)送分別20萬盒和10萬盒的阿比多爾。
有份參與阿比多爾臨床研究的廣州醫(yī)科大學(xué)呼吸疾病國家重點實驗室的楊子峰教授對BBC表示,此藥在一些隨機(jī)對照試驗中并沒有證明是有效對抗新冠病毒,現(xiàn)在多項相關(guān)研究仍在進(jìn)行中。
BBC俄語記者阿爾喬姆?沃羅寧(Artem Voronin)指出,中國報導(dǎo)阿比多爾可能對新冠病毒有效的消息傳出后,俄羅斯阿比多爾銷售亦比去年同期增加了2成多。
這款藥物在俄羅斯曾經(jīng)變成政治風(fēng)波,2006年起,俄羅斯政府正積極加強(qiáng)推廣本土藥物,包括阿比多爾,時任衛(wèi)生官員高調(diào)表示,如果患感冒服用阿比多爾后,1至2日就可以痊愈,但政府過份幫個別藥物宣傳引來批評。當(dāng)時,俄羅斯醫(yī)學(xué)科學(xué)院亦指出,并沒有足夠證據(jù)證明阿比多爾有效,令俄羅斯媒體和評論人士質(zhì)疑,藥廠是否背后和政府有勾當(dāng)。
如今,這款曾被質(zhì)疑的藥物被指可以治療新冠病毒,引發(fā)一些俄羅斯媒體關(guān)注,當(dāng)中同樣是涉及政府與藥廠關(guān)系的問題。
國際透明組織衛(wèi)生策略總監(jiān)雷切爾?庫珀(Rachel Cooper)對BBC俄語表示,政府采購藥物時,透明度和一個申報潛在利益沖突系統(tǒng)非常重要,在病毒爆發(fā)時,新藥采購程序需要加快速度,政府采購藥物時使用的金額龐大,期間可能會增加貪腐風(fēng)險,政府應(yīng)該公開有關(guān)采購資料詳情,讓公眾了解和審視其公平性。
臨床實驗的難點
根據(jù)中國臨床試驗注冊中心的資料,中國國內(nèi)有超過250項臨床研究與新冠病毒有關(guān)。
世衛(wèi)首席科學(xué)家蘇米婭?斯瓦米納坩(Soumya Swaminathan)接受美國科學(xué)雜志《自然》訪問時表示,團(tuán)隊關(guān)注中國的眾多臨床測試,并正就這些測試制定標(biāo)凖,包括如何在測試中制定控制組、加入隨機(jī)性、雙盲機(jī)制、以及如何量度臨床結(jié)果等等。如果中國所作的臨床研究不符合標(biāo)凖,將會努力白費(fèi)。
2月13日,中國當(dāng)局公布湖北確診人數(shù)突然增加1.4萬人,是平時的十倍,原因是當(dāng)局決定將沒有經(jīng)過核酸檢測的臨床診斷也納入確診個案。這次事件反映了在應(yīng)對突發(fā)傳染病時,各方在定義確診病例存在差異,這種差異可以延伸至不同學(xué)術(shù)研究。
但在疫情爆發(fā)時,考慮到病人利益,及患者對藥物的急切需求,要做高規(guī)格的臨床測試并不容易。美國制的瑞德西韋雖然被各界視為最有潛力的藥物之一,但也沒法迅速在中國尋找合適的患者。
?圖片版權(quán)GETTY IMAGESImage caption瑞德西韋自2月5日起在武漢市金銀潭醫(yī)院做臨床測試,計劃尋找700多名確診患者做測試,但經(jīng)過多時也未覓得足夠患者。
根據(jù)美國《華爾街日報》的報道,這款藥自2月5日起在武漢市金銀潭醫(yī)院做臨床測試,計劃尋找700多名確診患者做測試,但經(jīng)過多時也未覓得足夠患者,其中一個原因,是其研究標(biāo)凖要求嚴(yán)重確診患者,要在發(fā)病12日內(nèi)參與臨床測試,并且這些患者在加入測試前30日內(nèi),沒有接受過其他藥物治療。但現(xiàn)實情況是大部分人在發(fā)病初期已在家中服用簡單藥物,令他們不能成為臨床研究的最適合參與者。
另一項有關(guān)瑞德西韋的研究則由武漢同濟(jì)醫(yī)院負(fù)責(zé),該院的呼吸及危重癥醫(yī)學(xué)科主任趙建平2月7日在新聞發(fā)布會上表示,為了讓更多人得到較好治療,進(jìn)行的瑞德西韋隨雙盲對照試驗按2:1進(jìn)行,而非以往的1:1,這意味著66%的臨床患者有機(jī)會用上瑞德西韋,另外33%接受其他治療方式。
趙建平說,瑞德西韋是目前體外抗病毒活性最強(qiáng)的藥物,但是沒有人體試驗證據(jù),這次試驗會有嚴(yán)格科學(xué)的療效評價。
瑞德西韋早前用于治療美國首宗新冠患者時效果顯著,但此藥在應(yīng)對伊波拉病毒時,則是在動物(猴)身上有效用,但在人體則沒有明顯作用, 該藥也尚未取得FDA的認(rèn)證許可。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長王辰說,對于瑞德西韋有比較大的希望,但強(qiáng)調(diào)個別藥品有效與否一定要臨床實驗。
香港傳染病科醫(yī)生曾祈殷對BBC中文表示,新型傳染病爆發(fā)時,醫(yī)學(xué)界也是摸石子過河地尋找治療方案,醫(yī)生們會以有限知識經(jīng)驗,和當(dāng)時市場上的藥物決定治療方案。
他指出,新型傳染病并不像流感般,每年都有大量病例供醫(yī)學(xué)界做不同程度的測試,例如2003年非典疫情過后,就沒有再出現(xiàn)非典患者,當(dāng)時研制的藥物臨床測試也無法繼續(xù)進(jìn)行,今次新冠疫情成為了嘗試使用針對冠狀病毒藥物的機(jī)會。